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近期，中國科學(xué)院武漢病毒研究所胡志紅/王曼麗/羅敏華/曾文波團(tuán)隊合作在國際學(xué)術(shù)期刊ACS Synthetic Biology上發(fā)表了題為“Efficient Strategy for Synthesizing Vector-Free and Oncolytic Herpes Simplex Type 1 Viruses”的研究論文，該研究基于I型單純皰疹病毒F株型病毒開展了人工合成平臺的構(gòu)建及優(yōu)化，并利用該平臺實現(xiàn)了溶瘤病毒的改造。
I型單純皰疹病毒（HSV-1）作為溶瘤病毒在癌癥治療中具有重要的應(yīng)用前景。在該研究中，研究團(tuán)隊開發(fā)了一種高效合成并拯救HSV-1病毒的新方法。與傳統(tǒng)方法在體外合成含有載體序列的完整基因組后將其轉(zhuǎn)染哺乳動物細(xì)胞拯救病毒不同，研究團(tuán)隊通過酵母中的轉(zhuǎn)化相關(guān)的同源重組（TAR）合成含有同源臂的HSV-1基因組片段，隨后將線性化的基因組片段共轉(zhuǎn)染哺乳動物細(xì)胞拯救合成病毒。利用該策略，該團(tuán)隊成功拯救了一個包含HSV-1 F株完整基因組的合成型病毒F-Syn。研究證實了F-Syn的病原生物學(xué)特性與親本病毒相似。此外，通過結(jié)合TAR與體外CRISPR/Cas9編輯技術(shù)，該團(tuán)隊構(gòu)建了一個缺失病毒基因ICP6、ICP34.5和ICP47的溶瘤病毒F-Syn-O，并在細(xì)胞水平測試了F-Syn-O的抗腫瘤效果。研究結(jié)果表明F-Syn-O可在多種人源腫瘤細(xì)胞系中成功建立感染，并可誘導(dǎo)劑量依賴的細(xì)胞毒性。相關(guān)研究為HSV-1溶瘤病毒的構(gòu)建及優(yōu)化奠定了重要基礎(chǔ)。
武漢病毒所博士研究生肖寒為該論文的第一作者。武漢病毒所胡志紅研究員、王曼麗研究員和曾文波青年研究員為該論文的共同通訊作者。該研究得到了國家重點研究計劃和湖北省杰出青年自然科學(xué)基金的支持。
圖：HSV-1的人工合成平臺的優(yōu)化策略及其在溶瘤病毒構(gòu)建中的應(yīng)用示意圖