近期，中國(guó)科學(xué)院武漢病毒研究所/國(guó)家病毒資源庫(kù)王華林/鄧菲/寧云佳團(tuán)隊(duì)在國(guó)際學(xué)術(shù)期刊Nature Communications和Journal of Virology分別發(fā)表了題為“Interactome profiling of Crimean-Congo hemorrhagic fever virus glycoproteins”和“Host factor MxA restricts Dabie bandavirus infection by targeting the viral NP protein to inhibit NP-RdRp interaction and ribonucleoprotein activity”的研究論文。這些研究闡釋了我國(guó)流行的兩種高致病性布尼亞病毒CCHFV和SFTSV的蛋白機(jī)器與宿主互作的新機(jī)制，拓展了我們對(duì)病毒感染復(fù)制和宿主抗病毒響應(yīng)機(jī)制的認(rèn)識(shí)。 

    克里米亞-剛果出血熱病毒（CCHFV）和大別班達(dá)病毒（又稱發(fā)熱伴血小板減少綜合征病毒或SFTSV）均為我國(guó)自然疫源性流行的高致病性病原體。目前尚無(wú)針對(duì)這些病原體的特效藥物或疫苗，病毒的感染復(fù)制機(jī)理亦待深入研究。 

圖1.宿主因子HAX1靶向CCHFV糖蛋白抑制病毒增殖的分子機(jī)制模式圖。

  病毒感染過(guò)程中，其蛋白機(jī)器必然與宿主細(xì)胞發(fā)生一系列復(fù)雜的相互作用，這些相互作用可能不同程度地影響著病毒的感染致病和宿主響應(yīng)進(jìn)程。該團(tuán)隊(duì)一方面解析繪制了CCHFV的膜糖蛋白（GP）機(jī)器與細(xì)胞的相互作用網(wǎng)絡(luò)圖譜，并基于該圖譜提出了一系列可能影響病毒糖蛋白或被病毒糖蛋白影響的宿主過(guò)程，同時(shí)還以HAX1為例，深入闡釋了宿主調(diào)控病毒糖蛋白功能的新機(jī)制。HAX1可通過(guò)其C端與病毒糖蛋白互作，并利用其N端的定位信號(hào)劫持病毒糖蛋白至線粒體，從而干擾病毒糖蛋白的高爾基體聚集，抑制病毒糖蛋白介導(dǎo)的子代組裝與增殖，限制CCHFV感染。此外，基于前期開展的病毒感染多組學(xué)分析，該團(tuán)隊(duì)還發(fā)現(xiàn)在CCHFV感染細(xì)胞中HAX1表達(dá)會(huì)顯著上調(diào)，由此可能進(jìn)一步增強(qiáng)其抗病毒作用（圖1）。另一方面，該團(tuán)隊(duì)還基于前期構(gòu)建的SFTSV復(fù)制機(jī)器（核糖核蛋白）與宿主的互作圖譜，解析了宿主因子MxA限制病毒復(fù)制的分子機(jī)制，拓展了對(duì)MxA抗病毒功能機(jī)理的新認(rèn)識(shí)——MxA可通過(guò)其N端靶向SFTSV的衣殼蛋白NP，抑制NP與聚合酶機(jī)器的相互作用，阻斷病毒復(fù)制機(jī)器的轉(zhuǎn)錄復(fù)制活性（圖2）。有意思的是，該團(tuán)隊(duì)近年還鑒定了其他同樣可以靶向病毒復(fù)制機(jī)器的宿主因子，如MOV10（Mo et al., PLoS Pathogens, 2020）和DDX1（Min et al., Molecular & Cellular Proteomics, 2023）等，說(shuō)明布尼亞病毒的復(fù)制機(jī)器可能是宿主抗病毒響應(yīng)的重要靶標(biāo)。這些發(fā)現(xiàn)拓展了對(duì)病毒-宿主互作機(jī)制的深入認(rèn)識(shí)，并可能為抗病毒干預(yù)藥物研發(fā)提供新的線索和思路。 

圖2.MxA靶向SFTSV復(fù)制機(jī)器抑制病毒感染的分子機(jī)制模式圖。

    武漢病毒所戴詩(shī)雨博士為Nature Communications論文第一作者，閔遠(yuǎn)琴副研究員為該論文并列第一作者，王華林研究員、鄧菲研究員、寧云佳研究員為該論文通訊作者；武漢病毒所博士生常猛為Journal of Virology論文第一作者，王華林研究員和寧云佳研究員為該論文通訊作者。這些研究得到了國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃、國(guó)家自然科學(xué)基金和中國(guó)科學(xué)院青年創(chuàng)新促進(jìn)會(huì)的支持。 

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