流感病毒（Influenza virus）所引發(fā)的流感大流行和季節(jié)性流感，一直是人類面臨的重大公共衛(wèi)生危機，給人類健康、公共醫(yī)療和經(jīng)濟發(fā)展帶來了嚴峻的挑戰(zhàn)。接種疫苗是預防流感最有效的途徑。但流感病毒變異快、種類多、亞型之間抗原差異大，導致季節(jié)性流感疫苗僅能提供毒株特異性的有限保護，幾乎無法抵御變異產(chǎn)生的新型毒株。此外現(xiàn)有疫苗生產(chǎn)周期長、運輸和儲存要求高、需要大量醫(yī)護人員實施接種。因此，開發(fā)一款能快速生產(chǎn)、運輸和儲存方便、具備可自主接種特性的廣譜性流感疫苗對流感病毒防治具有重要意義。近期，中國科學院武漢病毒研究所/生物安全大科學研究中心崔宗強團隊成功研制了一種新型廣譜抗流感病毒候選納米疫苗。

    本研究中，研究團隊將三種流感病毒表面蛋白的保守性抗原表位HA A α-Helix（H）、M2e（M）、NA HCA-2（N）串聯(lián)展示在自組裝人源鐵蛋白（F）納米顆粒上，構(gòu)建了一種組合多價流感病毒抗原表位的HMNF納米顆粒。在鼻腔接種HMNF納米顆粒的Balb/c小鼠模型中，可檢測到高滴度的H-、M-、N-抗原特異性抗體反應和高水平的細胞免疫應答。隨后，小鼠經(jīng)鼻腔感染多種甲型和乙型流感病毒毒株，HMNF納米顆粒免疫能夠顯著減輕小鼠的體重下降、大幅度降低小鼠肺部的病毒含量、顯著改善肺部的病理損傷程度，并可100% 保護小鼠抵御多種甲型和乙型流感病毒毒株的致死性感染（圖1）。在多價HMNF納米顆粒免疫后180天，小鼠體內(nèi)仍可以檢測高水平的抗體滴度和T細胞數(shù)目，且仍舊能對多種流感病毒的致死性感染提供完全保護。

   該研究開發(fā)了一種組裝流感病毒多種抗原表位的廣譜抗流感病毒候選納米疫苗。該HMNF納米疫苗經(jīng)鼻腔黏膜免疫可誘導強效持久的抗體和細胞免疫應答，實現(xiàn)對多種甲型和乙型流感病毒亞型的交叉保護。同時，HMNF蛋白納米顆粒能夠利用大腸桿菌系統(tǒng)快速生產(chǎn)、具有經(jīng)鼻噴自我接種的潛力，未來有望發(fā)展成為廣譜抗流感病毒疫苗。這一研究成果已在《ACS Nano》期刊在線發(fā)表（ https://doi.org/10.1021/acsnano.3c01829）。

    中國科學院武漢病毒研究所/生物安全大科學中心博士生潘晶迪為該論文的第一作者，崔宗強研究員為該論文的通訊作者。中國科學院武漢病毒研究所陳建軍研究員和中國科學院深圳先進技術(shù)研究院張先恩研究員等參與了該項研究。該研究獲得中國科學院戰(zhàn)略性先導科技專項、國家重點研發(fā)計劃、國家自然科學基金等項目的資助。

       論文鏈接： https://pubs.acs.org/doi/full/10.1021/acsnano.3c01829

圖1 一種廣譜抗流感病毒黏膜納米疫苗的構(gòu)建與免疫-保護評價